В возрасте 24 лет – в 1969 году – Тьери отправляется в Париж и начал работать в бутике «Gudule» в качестве стилиста (примечательно, что в этом бутике начинали свою карьеру многие модельеры, прославившиеся впоследствии). Два года спустя он уже сотрудничал с несколькими модными домами – не только во Франции, но и в Испании и Англии.
В 1973 году модельер представляет свою первую коллекцию под названием «Café de Paris». В чем заключались ее особенности? Во-первых, дизайнер при ее создании ориентировался на стиль 1950-х годов. Во-вторых, эта женская одежда отличалась подчеркнутой женственной сексуальностью – и это во времена, когда на подиуме правил бал унисекс! Такая коллекция не могла не обратить на себя внимание. Заметила ее и влиятельный дизайнер М. Треантон – по ее совету Т. Мюглер продемонстрировал свою коллекцию в Японии.
В 1978 году модельер открывает свой первый бутик в Париже и создает первую мужскую коллекцию, отличающуюся очень насыщенными, яркими цветами. Стиль Т. Мюглера приобретает определенные отличительные особенности, по которым создаваемую им одежду нетрудно узнать: широкие плечи в сочетании с узкой талией, жесткий каркас и множество декоративных элементов. Из материалов он предпочитал винил, кожу, джерси и лайкру. Его модели изначально были рассчитаны на очень богатых покупателей – но это не мешало их немалому коммерческому успеху.
Способствовал успеху и театральный опыт Т. Мюглера: каждый показ коллекции он превращал в эффектное действо, выступая в качестве режиссера. Создавал он и видеоклипы, и даже короткометражные фильмы. Впрочем, в области кинематографа он «отметился» и в основном своем качестве, создавая костюмы для фильмов – например, черное платье, в котором Деми Мур в 1993 году предстала в кинократине «Непристойное предложение», создал именно он. Разрабатывал он костюмы и для фильма Рене Фере «Человек не был там». Проявил он себя и в качестве фотографа, публикуя альбомы фотографий, посвященные его моделям и путешествиям.
Модный дом Thierry Mugler вполне успешно развивался до 1997 года, а потом начал терпеть убытки, и модельер покинул его в 2001 году, а два года спустя бренд был закрыт. Он был восстановлен в 2008 году Т. Энгельхартом, существует сейчас под названием MUGLER и занимается мужской одеждой.
Сам же Тьерри Мюглер после ухода из модного дома занялся разработкой парфюмерных ароматов. Начало этой деятельности относится еще к 1992 году, когда он создал поистине революционный аромат «Ангел» – в женских духах не было ни одной цветочной ноты, основывался аромат на шоколаде и пралине и помещался в синем флаконе (что тоже нетипично для женских духов». В 2006 году он создал коллекцию ароматов, посвященную фильму «Парфюмер». Один из них – «Аура» – символизирующий главное творение героя фильма – содержал 84 компонента.