17 ëåò ïî æåëàíèþ ãëàâû ñåìåéñòâà ïîø¸ë ñëóæèòü â êà÷åñòâå ãâàðäåéöà â Ïðåîáðàæåíñêèé ïîëê Ïåòåðáóðãà, îäíàêî â ñêîðîì âðåìåíè âûøåë â îòñòàâêó.  1789—1790 ãîäàõ Íèêîëàé Ìèõàéëîâè÷ Êàðàìçèí îòïðàâèëñÿ ïóòåøåñòâîâàòü ïî Åâðîïå. Ïî èòîãàì ýòîãî ïóòåøåñòâèÿ èì áûëè íàïèñàíû «Ïèñüìà ðóññêîãî ïóòåøåñòâåííèêà». Ïîñëå ïóáëèêàöèè ýòîãî ïðîèçâåäåíèÿ Êàðàìçèí ñðàçó ñòàíîâèòñÿ èçâåñòíûì ÷åëîâåêîì â ëèòåðàòóðíûõ êðóãàõ.
 òå âðåìåíà ïîÿâèëèñü òàêèå çíàìåíèòûå ïðîèçâåäåíèÿ àâòîðà, êàê «Áåäíàÿ Ëèçà», íàïèñàííàÿ â 1792 ãîäó, «Íàòàëüÿ, áîÿðñêàÿ äî÷ü», «Ìàðôà-ïîñàäíèöà, èëè Ïîêîðåíèå Íîâàãîðîäà», íàïèñàííàÿ â 1802 ãîäó. È ñàìîå ïîñëåäíåå õóäîæåñòâåííîå ïðîèçâåäåíèå «Ðûöàðü íàøåãî âðåìåíè», êîòîðûé áûë íàïèñàí â 1803 ãîäó.
Ïîñëå ýòîãî ïóòåøåñòâèÿ Êàðàìçèí ïåðååõàë æèòü â ñòîëèöó è íà÷àë çàíèìàòüñÿ ïèñàòåëüñêîé äåÿòåëüíîñòüþ ïðîôåññèîíàëüíî.  1803 ãîäó ïðàâÿùèé èìïåðàòîð Àëåêñàíäð ïðèñâîèë Êàðàìçèíó çâàíèå èñòîðèîãðîôà. Êñòàòè, Íèêîëàé Ìèõàéëîâè÷ åäèíñòâåííûé èç âñåõ, êòî íîñèë ýòîò òèòóë âî âñå âðåìåíà.
Ïîëó÷èâ òàêîå ïî÷¸òíîå çâàíèå, ïèñàòåëü ïîëíîñòüþ îñòàâëÿåò ëèòåðàòóðó è ïîëíîñòüþ ïîãðóæàåòñÿ â ãëóáèíû èñòîðèè Ðîññèè.  1811 ãîäó îí âûïóñêàåò îäèí èç ñâîèõ ãëàâíûõ òðóäîâ, â êîòîðîì ðàññìàòðèâàåò ïîëèòè÷åñêîå è ãðàæäàíñêîå îòíîøåíèå â ñòðàíå. Ýòà êíèãà ñòàëà ïðîîáðàçîì ñàìîãî çàìå÷àòåëüíîãî, ñàìîãî ôóíäàìåíòàëüíîãî åãî òðóäà «Èñòîðèÿ ãîñóäàðñòâà ðîññèéñêîãî», ïåðâûå êíèãè êîòîðîé ïîÿâèëèñü â ïðîäàæå â 1818 ãîäó. Âñåãî æå ïðè æèçíè àâòîðà áûëî èçäàíî 11 òîìîâ. Íåçàêîí÷åííûé 12 è ïîñëåäíèé òîì óâèäåë ñâåò óæå ïîñëå ñìåðòè ïèñàòåëÿ.
Ñêîí÷àëñÿ Íèêîëàé Ìèõàéëîâè÷ Êàðàìçèí 22 ìàÿ 1826 ãîäà â âîçðàñòå 59 ëåò. Ïîõîðîíåí íà Òèõâèíñêîì êëàäáèùå Àëåêñàíäðî-Íåâñêîé ëàâðû.
Ïðîçà è ïîýçèÿ ýòîãî ÷åëîâåêà îêàçàëè ïðîñòî îãðîìíîå âëèÿíèå íà ðóññêèé ÿçûê. Îí ââ¸ë â ðàçãîâîðíóþ ðå÷ü íåìàëî íîâûõ ñëîâ - «áëàãîòâîðèòåëüíîñòü», «âëþáë¸ííîñòü», «âîëüíîäóìñòâî», «äîñòîïðèìå÷àòåëüíîñòü», è, êîíå÷íî, áëàãîäàðÿ èìåííî ýòîìó ÷åëîâåêó â ðóññêîì ÿçûêå ïîÿâèëàñü áóêâà ¨. Ðóññêèé ÿçûê Êàðàìçèíà êðèòèêîâàëè î÷åíü ìíîãèå, îäíàêî ýòà íîâàÿ ìîäà âñ¸ æå âçÿëà ñâî¸, è â ñêîðîì áóäóùåì öåðêîâíîñëàâÿíñêàÿ ëåêñèêà, êîòîðàÿ èñïîëüçîâàëàñü äî ýòîãî áûëà îòîäâèíóòà â ñòîðîíó.
Íèêîëàé Ìèõàéëîâè÷ Êàðàìçèí áûë æåíàò äâà ðàçà. Ïåðâîé åãî äåííîé ñòàëà Åëèçàâåòà Èâàíîâíà Ïðîòàñîâà, îäíàêî âìåñòå ñóïðóãè ïðîæèëè âñåãî ãîä – æåíùèíà óìåðëà îò ïîñëåðîäîâîé ãîðÿ÷êè ïîñëå ðîæäåíèÿ äî÷åðè. Ýòà äåâî÷êà, Ñîôüÿ Íèêîëàåâíà, áûëà ïîòîì ëè÷íî çíàêîìà ñ Ïóøêèíûì è äàæå äðóæèëà ñ Ëåðìîíòîâûì.
×åðåç äâà ãîäà Êàðàìçèí ñíîâà îáçàâ¸ëñÿ æåíîé. Íà ýòîò ðàç åãî èçáðàííèöåé ñòàëà Åêàòåðèíà Àíäðååâíà Êîëûâàíîâà, ðîäñòâåííèöà ïîýòà Ï. À. Âÿçåìñêîãî.  ýòîì áðàêå ðîäèëîñü 9 äåòèøåê, òðîå èç êîòîðûõ óìåðëè âî ìëàäåí÷åñòâå.