Тогда Дарье достались имения: Верхний Теплый Стан и Троицкое. Она вышла замуж за ротмистра лейб-гвардии конного полка Глеба Салтыкова, от которого позже родила двоих сыновей. В возрасте 26 лет, она стала вдовой и унаследовала поместья в Вологодской, Костромской и Московской губерниях, а вместе с ними около 600 крепостных душ.
Уже на первом году вдовства, Салтыкова нашла себе нового возлюбленного. Им стал альний родственник с материнской стороны, будущий дед знаменитого поэта и одновременно сосед по имению Николай Тютчев. Их роман продлился шесть лет, однако Дарья так и не дождалась от своего избранника предложение руки и сердца. Возможно, Тютчев догадывался о жестокости Салтыковой или же до него доходили слухи о жестоких экзекуциях, которые та устраивала над своими крепостными. Так или иначе, Тютчев решил жениться на Пелагее Панютиной, а не на Дарье и чуть не стал жертвой этой мстительной женщины. Салтыкова пыталась запереть его в подвале своего имения, но Николаю чудом удалось сбежать. Пыталась она так же спалить дом Панютиной. К счастью, исполнители, отобранные для этого злодейства Салтыковой, дрогнули, и план провалился. Отомстить неверному возлюбленному Дарье так и не удалось.
Всю свою дикую ярость Салтыкова вымещала на крепостных. Поводом для жестокой расправы мог послужить самый незначительный проступок. Если помещице казалось, что полы в усадьбе моются с недостаточным усердием, виновную могли голую выставить на мороз и при этом поливать холодной водой. Для Салтычихи не имело значения, женщина это была или ребенок. Всего за год со дня смерти своего мужа, Салтыкова в своем имении замучила до смерти более сотни крепостных. В основном это были девочки и женщины. Конечно, на жестокую помещицу пытались жаловаться, но жалобщиков часто отдавали на расправу Салтыковой. У нее все было куплено: и полиция и врачи.
В 1762 году, когда на трон взошла Екатерина Вторая, двум беглым крепостным удалось вручить жалобу на Салтычиху самой императрице. Екатерина назначила следствие, которое длилось несколько лет. Были опрошены сотни свидетелей, проведены масштабные обыски в имениях Салтыковой. Наконец, все доказательства были собраны, а преступления доказаны. Сенат признал Салтыкову виновной и достойной смерти. Однако в 1768 году императрица специальным указом отменяет казнь и заменяет ее пожизненным заключением. Салтыкову лишают дворянства всех гражданских прав, и заключают в специальную темницу в Ивановском девичьем монастыре.